Ορισμός
Krabbe νόσο (KRAH-BUH ασθένεια) είναι μια κληρονομική, συχνά μοιραία διαταραχή που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Krabbe νόσος επηρεάζει περίπου 1 σε κάθε 100.000 ανθρώπους στην Ευρώπη.
Η νόσος προσβάλλει τον μυϊκό τόνο και την κίνηση, και μπορεί να προκαλέσει το όραμα και την απώλεια ακοής, μεταξύ άλλων καταστροφικές συνέπειες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, Krabbe ασθένεια αναπτύσσεται σε μωρά 6 μηνών πριν από την ηλικία, αν και μπορεί να συμβεί σε μεγαλύτερα παιδιά και σε ενήλικες.
Δεν υπάρχει θεραπεία για την Krabbe ασθένεια και τη θεραπεία κυρίως περιλαμβάνει προσεγγίσεις που έχουν σχεδιαστεί για να διευκολύνουν τα συμπτώματα. Ωστόσο, τις πρώτες μελέτες που χρησιμοποιούν μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων για τη θεραπεία της νόσου Krabbe πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων είχαν κάποια επιτυχία.
Συμπτώματα
Πρόωρη έναρξη της νόσου Krabbe
Στην πιο κοινή μορφή της νόσου Krabbe, η οποία αναπτύσσεται κατά τους πρώτους μήνες της ζωής του, τα σημεία και τα συμπτώματα συνήθως περιλαμβάνουν:
- Σίτιση δυσκολίες
- Ανεξήγητη κλάμα
- Απώλεια ελέγχου της κεφαλής
- Πυρετοί
- Εμετός
- Ακραία ευερεθιστότητα
- Αλλαγές στο μυϊκό τόνο (άκρων και μυϊκή δυσκαμψία, κακό συντονισμό των κινήσεων)
- Κατασχέσεις
- Προοδευτική απώλεια της ακοής και όρασης
- Η σπαστικότητα (παρουσία των σπασμών ή συστηματικά σύμβαση μυών)
- Απώλεια αναπτυξιακά ορόσημα
Καθυστερημένη έναρξη της νόσου Krabbe
Όταν τα παιδιά έχουν τη μορφή όψιμης έναρξης της νόσου - η οποία αναπτύσσεται αργότερα στην παιδική ηλικία ή στην εφηβεία - μπορεί να εμφανίσουν τα σημεία και τα συμπτώματα παραπάνω, καθώς και άλλα σημάδια που μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Προβλήματα όρασης προχωρούν σε τύφλωση, η οποία μπορεί να είναι η αρχική ένδειξη
- Δυσκολία στο βάδισμα (που ονομάζεται αταξία ή διαταραχές βάδισης)
- Απώλεια χειρωνακτική επιδεξιότητα
Κατά γενικό κανόνα, οι νεότεροι την ηλικία που Krabbe ασθένεια εμφανίζεται, τόσο πιο γρήγορα θα εξελίσσεται. Μερικοί άνθρωποι διαγιγνώσκονται κατά την εφηβεία ή την ενήλικη ζωή μπορεί να έχουν λιγότερο σοβαρά συμπτώματα, με μυϊκή αδυναμία ως κύριο σύμπτωμα. Μπορούν να έχουν καμία διαταραχή των γνωστικών ικανοτήτων τους.
Πότε πρέπει να δείτε ένα γιατρό
Εάν παρατηρήσετε συμπτώματα στο παιδί σας που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν την παρουσία της νόσου Krabbe - όπως επιληπτικές κρίσεις ή δυσκαμψία των άκρων - έχουν το παιδί σας αξιολογούνται από το γιατρό σας. Εάν ο γιατρός σας υποψιάζεται Krabbe ασθένεια, αυτός ή αυτή θα σας παραπέμψει σε ειδικό με εμπειρία στη διάγνωση και την αντιμετώπιση αυτής της διαταραχής. Αυτή η ειδικός μπορεί να συζητήσει τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές μαζί σας. Επειδή αυτή η κατάσταση μπορεί να εξελιχθεί γρήγορα, είναι σημαντικό να δω έναν γιατρό αμέσως εάν υποψιάζεστε ότι η ασθένεια είναι παρούσα.
Αιτίες
Krabbe ασθένεια προκαλείται από μια γενετική ατέλεια που οδηγεί σε μια ανεπάρκεια σε ένα ένζυμο που ονομάζεται galactocerebrosidase (GALC). Το ένζυμο αυτό είναι απαραίτητο για τη διατήρηση της μυελίνης - μια λιπαρή ουσία που μονώνει τις νευρικές ίνες σας.
Οι γιατροί μερικές φορές αναφέρονται σε Krabbe ασθένεια ως globoid leukodystrophy κυττάρων. Globoid μόρια κατάστημα κύτταρα που ονομάζονται γαλακτολιπίδια. Χωρίς GALC, γαλακτολιπίδια συσσωρεύονται στον εγκέφαλο. Psychosine είναι ένα είδος γαλακτολιπιδίου, και είναι το ένα ύποπτο που προκαλούν τη μεγαλύτερη ζημιά στην Krabbe ασθένεια. Η ζημιά συμβαίνει επειδή όταν psychosine βρίσκονται σε υψηλά επίπεδα, τα κύτταρα που παράγουν μυελίνη αρχίζουν να αυτοκαταστραφούν.
Ένα παιδί χρειάζεται να κληρονομήσει ένα παθολογικό γονίδιο από κάθε γονέα για να προκαλέσει τη διαταραχή. Αυτό το μοτίβο κληρονομικότητας καλείται αυτοσωματικό υπολειπόμενο. Το γονίδιο για την ασθένεια Krabbe βρίσκεται στο χρωμόσωμα 14.
Παράγοντες κινδύνου
Krabbe ασθένεια προκαλείται από ένα ελαττωματικό γονίδιο που πρέπει να κληρονομείται από τους δύο γονείς. Αλλά ακόμα κι αν και οι δύο γονείς έχουν το ελαττωματικό γονίδιο, ένα παιδί δεν μπορεί να αναπτύξει Krabbe ασθένεια.
Αν και οι δύο γονείς είναι φορείς του ελαττωματικού γονιδίου για τη νόσο Krabbe, των απογόνων τους έχουν 25 τοις εκατό του κινδύνου για την ανάπτυξη της διαταραχής. Εάν ένα παιδί κληρονομήσει το γονίδιο από ένα μόνο γονέα, αυτός ή αυτή θα είναι φορέας, αλλά ποτέ δεν θα αναπτύξει συμπτώματα.
Krabbe νόσος εμφανίζεται συχνότερα σε άτομα από το Ισραήλ σε σχέση με το σύνολο του πληθυσμού.
Επιπλοκές
Μια σειρά από επιπλοκές - συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων και αναπνευστικά προβλήματα - μπορεί να αναπτυχθεί σε παιδιά των οποίων Krabbe νόσος έχει προχωρήσει. Σε προχωρημένα στάδια της νόσου, τα παιδιά γίνονται ανίκανος, περιορίζεται στα κρεβάτια τους, και τελικά να πέσει σε φυτική ψυχική κατάσταση.
Τα περισσότερα παιδιά που αναπτύσσουν Krabbe ασθένεια στην παιδική ηλικία πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 2 ετών, πιο συχνά από αναπνευστική ανεπάρκεια ή επιπλοκές της ακινησίας και αισθητά μειωμένος μυϊκός τόνος. Τα παιδιά στους οποίους η νόσος αναπτύσσεται αργότερα στην παιδική ηλικία μπορεί να έχει μια κάπως μεγαλύτερο προσδόκιμο ζωής, συνήθως μεταξύ δύο και επτά χρόνια μετά τη διάγνωση.
Προετοιμασία για το ραντεβού σας
Ανάλογα με τις αρχικές ενδείξεις και τα συμπτώματα βρέφος σας ή εκθέματα παιδί, μπορεί να πρώτα να δει σε ένα δωμάτιο έκτακτης ανάγκης, ή με τον οικογενειακό γιατρό ή τον παιδίατρό σας. Ωστόσο, η συνεχής φροντίδα για τη νόσο Krabbe συνήθως παρέχεται από έναν γιατρό που ειδικεύεται στις διαταραχές του νευρικού συστήματος (νευρολόγος).
Εδώ είναι μερικές πληροφορίες για να σας βοηθήσει να ετοιμαστείτε για το διορισμό του παιδιού σας, και τι μπορείτε να περιμένετε από το γιατρό του παιδιού σας.
Τι μπορείτε να κάνετε
- Καταγράψτε οποιαδήποτε συμπτώματα το παιδί σας βιώνει, περιλαμβανομένων εκείνων που μπορεί να φαίνονται άσχετα με τον λόγο για τον οποίο έχει προγραμματιστεί η συνάντηση.
- Σημειώστε βασικές προσωπικές πληροφορίες, και ιδίως οποιαδήποτε γνωστή οικογενειακό ιστορικό της νόσου Krabbe.
- Ζητήστε από ένα μέλος της οικογένειας ή φίλο να σας συναντήσουν, αν είναι δυνατόν. Μερικές φορές μπορεί να είναι δύσκολο να θυμόμαστε όλες τις πληροφορίες που σας δίνεται κατά τη διάρκεια μιας συνάντησης. Κάποιος που σας συνοδεύει μπορεί να θυμηθεί κάτι που έχετε ξεχάσει, ή να σκεφτείτε να κάνετε ερωτήσεις που δεν είχατε σκεφτεί για να εμφανιστεί.
- Γράψτε τις ερωτήσεις για να ρωτήσετε το γιατρό σας.
Προετοιμάζοντας μια λίστα ερωτήσεων μπροστά από το χρόνο μπορεί να σας βοηθήσει να βεβαιωθείτε ότι έχετε καλύψει τα σημεία που είναι πιο σημαντικό για εσάς. Για τη νόσο Krabbe, περιλαμβάνουν μερικές βασικές ερωτήσεις για να ρωτήσετε το γιατρό σας:
- Ποια είναι η πιο πιθανή αιτία των συμπτωμάτων του παιδιού μου;
- Υπάρχουν άλλες πιθανές αιτίες;
- Τι είδους εξετάσεις το παιδί μου χρειάζεται;
- Για τις εξετάσεις αυτές απαιτούν κάποια ειδική προετοιμασία;
- Το παιδί μου θα πρέπει να είναι ναρκωμένος για δοκιμή;
- Ποιες θεραπείες είναι διαθέσιμες για Krabbe ασθένεια;
- Τι θεραπεία θα σας συστήσει για το παιδί μου;
- Τι είδους παρενέργειες αυτή η θεραπεία συνήθως προκαλούν;
- Υπάρχουν εναλλακτικές λύσεις για την αρχική προσέγγιση που μου πρότειναν εκεί;
- Ποια είναι η πρόγνωση του παιδιού μου;
- Θα σωματική ή εργοθεραπεία να βοηθήσει το παιδί μου;
- Υπάρχουν κάποια φυλλάδια ή άλλο έντυπο υλικό που μπορώ να πάρω σπίτι μαζί μου; Μπορείτε να συστήσετε κάποιες αξιόπιστες ιστοσελίδες;
Εκτός από τις ερωτήσεις που έχετε έτοιμη να ρωτήσετε το γιατρό σας, μην διστάσετε να υποβάλλουν ερωτήσεις κατά τη διάρκεια του ραντεβού σας ανά πάσα στιγμή που δεν καταλαβαίνετε κάτι.
Τι να περιμένετε από το γιατρό σας
Ο γιατρός σας είναι πιθανό να σας θέσω μια σειρά από ερωτήματα, όπως:
- Όταν δεν θα παρατηρήσετε τα πρώτα συμπτώματα του παιδιού σας;
- Τα συμπτώματα αυτά έχουν συνεχή ή περιστασιακά;
- Μήπως είναι κάτι που φαίνεται να βελτιώσει ή να επιδεινώσει τα συμπτώματα του παιδιού σας;
- Γνωρίζετε αν κάποιος σε κάθε πλευρά της οικογένειας του παιδιού σας έχει ποτέ διαγνωστεί με νόσο Krabbe;
- Έχει κανείς σε κάθε πλευρά της οικογένειας του παιδιού σας αναφέρεται ποτέ ανεξήγητο θάνατο ενός βρέφους στην οικογένεια;
Εξετάσεις και διάγνωση
Ο γιατρός του παιδιού σας θα προβεί σε φυσική εξέταση, την αξιολόγηση σημεία και συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν Krabbe ασθένεια, και στη συνέχεια να διεξάγει μια σειρά από διαγνωστικές εξετάσεις.
Ο γιατρός του παιδιού σας θα πάρει ένα δείγμα αίματος και να αποκτήσουν ένα δείγμα δέρματος (βιοψία), και να στείλετε και τα δύο σε ένα εργαστήριο για ανάλυση. Εκεί, ένας τεχνικός εργαστηρίου θα μετρήσει τη δραστηριότητα του ενζύμου GALC. Αν GALC επίπεδο δραστηριότητας είναι χαμηλό, το παιδί σας μπορεί να έχει Krabbe ασθένεια.
Αν και τα αποτελέσματα αυτών των εξετάσεων μπορεί να βοηθήσει ο γιατρός κάνει διάγνωση, δεν παρέχουν ενδείξεις για το πόσο γρήγορα η ασθένεια μπορεί να εξελιχθεί. Για παράδειγμα, ένα πολύ χαμηλό GALC εύρημα δραστηριότητα δεν σημαίνει πάντα ότι η κατάσταση θα προχωρήσει με ταχείς ρυθμούς.
Για να επιβεβαιώσει τη διάγνωση, ο γιατρός του παιδιού σας θα σας συστήσει μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες δοκιμές:
- Απεικόνισης σαρώνει του εγκεφάλου και το κεφάλι. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει μια μαγνητική τομογραφία (MRI) ή αξονική τομογραφία (CT) σάρωσης. Μια μαγνητική τομογραφία χρησιμοποιεί μαγνητικά σήματα για να δημιουργήσετε τις εικόνες του εγκεφάλου. Είναι η καλύτερη δοκιμή για την ανίχνευση τυχόν ανωμαλία στον εγκέφαλο που θα μπορούσε να σχετίζεται με τη νόσο του Krabbe. Ακόμη και έτσι, στα πρώτα στάδια της νόσου, ένα MRI μπορεί να εμφανιστεί κανονικά. Η αξονική τομογραφία είναι ένας υπολογιστής με ενισχυμένη, υψηλής ανάλυσης τεχνική απεικόνισης που δημιουργεί 2-D X-ray εικόνες της κεφαλής.
- Μελέτες νευρικής αγωγιμότητας. Αυτές μετρούν την ταχύτητα των παλμών που στέλνονται μέσω του νευρικού συστήματος. Αυτή η δοκιμή μπορεί να περιλαμβάνει ηλεκτρική διέγερση των νεύρων, και στη συνέχεια μετρώντας το χρόνο που χρειάζεται η ηλεκτρική ώθηση να ταξιδέψουν από την περιοχή διέγερσης στη συσκευή εγγραφής. Όταν η μυελίνη έχει υποστεί απομείωση, η αγωγιμότητα των νεύρων είναι πιο αργή.
- Οφθαλμολογική εξέταση. Ένας γιατρός που ειδικεύεται στη φροντίδα των ματιών (οφθαλμίατρος) εξετάζει τον αμφιβληστροειδή, ψάχνει για ενδείξεις επιδείνωσης της οπτικής.
- Γενετικό έλεγχο. Αυτό μπορεί να διεξαχθεί για την ανίχνευση της γενετική μετάλλαξη ή ελάττωμα που σχετίζεται με ασθένεια Krabbe.
Πριν από τη γέννηση, ένα έμβρυο μπορεί να υποβληθούν σε διαλογή για Krabbe ασθένεια. Για να το κάνετε αυτό, ο γιατρός σας αποσύρει αμνιακό υγρό που περιβάλλει το έμβρυο με μια βελόνα. Τα κύτταρα στο αμνιακό υγρό εξετάστηκαν στο εργαστήριο. Μια προγεννητική διάγνωση της νόσου του Krabbe μπορεί να γίνει με την αξιολόγηση της δραστηριότητας των ενζύμων GALC βρέθηκαν σε αυτά τα κύτταρα ή με γενετική ανάλυση μετάλλαξης.
Προγεννητική διάγνωση δεν είναι για όλους. Όταν μια οικογένεια είχε ήδη επηρεαστεί το παιδί, τότε ψάχνει για ένα ένζυμο ανεπάρκεια ή μεταλλάξεις μπορεί να είναι εφικτή, αλλά αυτό δεν συνιστάται όταν δεν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό.
Βλέπε επίσης
Θεραπείες και τα ναρκωτικά
Δεν υπάρχει εξειδικευμένη, αποδεδειγμένη θεραπεία για τη νόσο Krabbe, ούτε και υπάρχει μια θεραπεία. Krabbe θεραπεία της νόσου έχει σχεδιαστεί κυρίως για να ανακουφίσουν τα συμπτώματα και μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Αντιεπιληπτικά φάρμακα για τη διαχείριση κρίσεων
- Φάρμακα για την ευκολία μυϊκή σπαστικότητα και ευερεθιστότητα, όπως οι βενζοδιαζεπίνες
- Φάρμακα που μπορεί να μειώσει την επίπτωση της παλινδρόμησης
Θεραπεία των συμπτωμάτων σε ορισμένα μεγαλύτερα παιδιά με λιγότερο-σοβαρές μορφές της νόσου μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Φυσική θεραπεία για την ελαχιστοποίηση της υποβάθμισης του μυικού τόνου.
- Εργοθεραπεία έτσι το παιδί σας μπορεί να επιτύχει όσο το δυνατόν ανεξαρτησία - για παράδειγμα, με την εκμάθηση καθήκοντα όπως το ντύσιμο, το φαγητό και το βούρτσισμα των δοντιών με δική τους.
- Κάποια έρευνα δείχνει πιθανά οφέλη που συνδέονται με τη χρήση της μεταμόσχευσης μυελού των οστών ή ομφάλιου μετάγγιση αίματος ως θεραπείες για Krabbe ασθένεια.
Μεταμόσχευση μυελού των οστών
Ενήλικο μυελό των οστών - το σπογγώδες υλικό που υπάρχει στα οστά - έχει χρησιμοποιηθεί για να αντικαταστήσει το δικό του μυελού των οστών ενός παιδιού σε Krabbe ασθένεια. Η διαδικασία αυτή ονομάζεται μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Φαίνεται να παρέχουν οφέλη κυρίως για τα μεγαλύτερα παιδιά που έχουν λιγότερο σοβαρές μορφές της νόσου ή σε βρέφη διαγνωστεί κατά τη γέννηση.
Για τα άλλα παιδιά - ιδιαίτερα τα βρέφη που έχουν ήδη αναπτύξει συμπτώματα - η επεξεργασία αυτή δεν ήταν επιτυχής. Δεν φαίνεται να σταματήσει ή να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου σε μωρά, ούτε έχει αποτελεσματική στη θεραπεία έμβρυα διαγνωστεί με την ασθένεια πριν από τη γέννηση.
Περισσότερη έρευνα - συμπεριλαμβανομένων μεγαλύτερος χρόνος παρακολούθησης με περισσότερα θέματα - είναι απαραίτητη για να εκτιμήσει καλύτερα τα πιθανά οφέλη αυτής της θεραπείας.
Καλώδιο μετάγγιση αίματος
Η μετάγγιση των βλαστικών κυττάρων του αίματος, που λαμβάνεται από τον ομφάλιο λώρο των μη συγγενείς δότες, έχει μειώσει νευρολογικά συμπτώματα σε ορισμένα βρέφη με Krabbe νόσο.
Σε μικρές μελέτες, οι γιατροί έχουν μεταγγίζονται υγιή κύτταρα του δότη με φυσιολογική ένζυμο (GALC) δραστηριότητα σε μωρά με νόσο Krabbe που δεν έχουν ακόμη αναπτύξει συμπτώματα. Αυτή η θεραπεία τόνωσε κανονική ανάπτυξη της μυελίνης σε αυτά τα μωρά. Τα μωρά αντιμετωπίζονται πριν από τα συμπτώματα εμφανίστηκαν φαινόταν να διατηρήσει τη φυσιολογική ακοή και την όραση? Όμως, υπήρξε περαιτέρω επιδείνωση των γλωσσική έκφραση και κινητικές δεξιότητες, όπως το περπάτημα ή μαζεύοντας αντικείμενα.
Στο μέλλον, η γονιδιακή θεραπεία θα μπορούσε να διαδραματίσει έναν ρόλο στη θεραπεία της νόσου του Krabbe, παρέχοντας ένα λειτουργικό γονίδιο μέσω ενός ιού στα κύτταρα ή τον ιστό, αντικαθιστώντας το ανώμαλο γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την διαταραχή.
Αντιμετώπιση και υποστήριξη
Έχοντας ένα παιδί με την ασθένεια Krabbe μπορεί να είναι ένα από τα πιο δύσκολα πράγματα που θα έχετε πάντα έχουν να αντιμετωπίσουν, και μερικοί άνθρωποι θεωρούν ότι είναι πιο εύκολο αν δεν το κάνει μόνη της. Το Ίδρυμα leukodystrophy United προσφέρει online υποστήριξη και συνδέσεις με άλλες οικογένειες που ασχολούνται με Krabbe νόσο. Ο αριθμός του οργανισμού είναι 800-728-5483 ή μπορείτε να επισκεφθείτε την ιστοσελίδα στο www.ulf.org.
Πρόληψη
Πριν από την εγκυμοσύνη ελέγχου
Εάν εσείς ή ο σύζυγός σας είναι γνωστό ότι είναι φορείς του γονιδίου ανωμαλία ευθύνεται για Krabbe ασθένεια - ή να έχουν εκτεταμένη μέλη της οικογένειας που έχουν αναπτύξει τη διαταραχή - συζήτηση με το γιατρό σας σχετικά υποβάλλονται σε γενετική συμβουλευτική, εάν σκέφτεστε την εγκυμοσύνη, προκειμένου να κατανοήσουν καλύτερα οι πιθανοί κίνδυνοι.
Νεογέννητο ελέγχου
Επειδή οι μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων μπορεί να καθυστερήσει την εμφάνιση της νόσου Krabbe όταν χορηγείται πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων, τα νεογνά εξέταση μπορεί να γίνει πιο σημαντική. Πολιτεία της Νέας Υόρκης έχει ήδη εγκρίνει την καθολική νεογέννητο προσυμπτωματικού ελέγχου για Krabbe ασθένεια. Ακόμα και όταν μεταμόσχευση δεν είναι εφικτή, προβολές επιτρέπουν την έγκαιρη διάγνωση, η οποία μπορεί να συμβάλει στη βελτίωση της ποιότητας του βρέφους της ζωής, παρεμβαίνοντας με υποστηρικτική φροντίδα νωρίτερα. Αν δεν ζείτε σε μια κατάσταση όπου προσυμπτωματικού ελέγχου είναι κοινός τόπος και έχετε οικογενειακό ιστορικό της νόσου Krabbe, μιλήστε με το γιατρό σας σχετικά με νεογέννητο προβληθεί σας.